Targeting alten Flaschenhals zeigt neue Anti-Krebs-drug-Strategie: Hot target-SIRT2 reguliert ribonucleotide-Reduktase

Das Enzym ribonucleotide-Reduktase ist ein Engpass für das Wachstum von Krebszellen. Wissenschaftler am Winship Cancer Institute der Emory University haben festgestellt, eine Art von targeting-ribonucleotide-Reduktase, die zu vermeiden kann die Toxizität von bisherigen Ansätzen, die Information konzentriert Droge-Entdeckung-Bemühungen.

Die Ergebnisse wurden veröffentlicht am 19. Juli in Nature Communications.

Ribonucleotide-Reduktase steuert die Versorgung der Bausteine der DNA, die Krebszellen brauchen, in Hülle und fülle für ein schnelles Wachstum. Krebs-Forscher haben schon lange ein Interesse an der ribonucleotide-Reduktase, das die Umwandlung von RNA-Komponenten (ribonukleotide) in DNA-Bausteinen. Mehrere traditionelle Chemotherapie-Medikamente, wie hydroxyharnstoff, fludarabin, Cladribin und Gemcitabin hemmen ribonucleotide-Reduktase durch einen anderen Mechanismus.

Forscher unter der Leitung von Xingming Deng, MD, PhD, festgestellt, dass eine der ribonucleotide-Reduktase, die die beiden Teile (RRM2) geregelt ist, durch einen tag namens Acetylierung, und identifiziert ein weiteres Enzym (Kat7), der hinzufügt, dass tag. Acetylierung an einem bestimmten Ort inaktiviert RRM2 durch die Verhinderung einzelner Moleküle von RRM2 von der Paarung bis.

„Auf der Grundlage unserer Erkenntnisse entwickeln wir neuartige Anti-Krebs-Agenten, die Sie hemmen ribonucleotide-Reduktase-Aktivität durch direkte Regulierung der RRM2-Acetylierung in den Krebszellen“, sagt Deng, wer wird professor der Radioonkologie an der Emory University School of Medicine und Direktor des discovery-Thema in der Entdeckung und Entwicklung von Therapeutika research program Winship.

Neben Deng das team beobachtet, dass Sirt2, ein Enzym, das entfernt Acetylierung von RRM2 und aktiviert es, mehr ist reichlich in Proben von Patienten mit Lungenkrebs. Sirt2 könnte ein prognostischer biomarker für Lungenkrebs, die Autoren vorschlagen.

Sirt2 wurde zu einem heißen Ziel für anti-Krebs-Forscher bereits, aber das Winship-Ergebnisse bieten neue Einblicke in die Funktionsweise der Sirt2-Inhibitoren bevorzugt Einfluss auf die Krebszellen. Sirt2 ist schwierig zu entwickeln-Hemmer, denn es ist ein Teil der Familie (Sirtuine) und viele verbindungen Treffer mehr als einer.

Sirt2 hat andere Substrate außer RRM2, Deng Noten. Auch, RRM2 wird deacetylated nach DNA-Schäden, so dass Sirt2-Inhibitoren könnte die Sensibilisierung der Krebszellen für Chemotherapie oder Strahlung.