Wie metastasiertem tumor wachsen die Zellen in den Lymphknoten? Tumor-Zellen mit Fettsäuren statt Glukose als Brennstoff

Die Ausbreitung von Krebs zu einem neuen Teil des Körpers Konten für etwa 90% der Krebs-Tod. Krebszellen können sich von Ihrem Geburtsort zu anderen teilen des Körpers, über Blutgefäße (Blut-getragen, Metastasierung) oder des lymphatischen Systems (LN Metastasen). Durch die Invasion umliegenden Lymphgefäße, die Krebs-Zellen Wandern zu benachbarten Lymphknoten und zu einer kolonisierten tumor, führender Ihrem Weg zu anderen Organen. Wenn Sie passen sich an und wachsen in den Lymphknoten, die Krebszellen leicht erreichen können andere Organe, was sich in einem schlechteren Ausblick für das überleben der Patienten. Medizinischer Onkologe Dr. Choong-kun Lee, Krebs Biologe Dr. Gou Young Koh, und Ihre Kollegen am Zentrum für Vaskuläre Forschung innerhalb der Institute for Basic Science (IBS) und Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST) in Daejeon, Südkorea, offenbart einen Mechanismus zum unterdrücken das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen in den Lymphknoten, der Verhinderung für Sie keine chance, zu erobern neue Gebiete des Körpers.

Lymphknoten sind kleine Strukturen, die Zellen des Immunsystems zur Bekämpfung von schädlichen Substanzen wie Krebs. Trotz der zugrunde liegende Mechanismus der Immunität, Krebs-Zellen können sich anpassen und wachsen in den Lymphknoten. Diese Lymphknoten-Metastasen-status ist von entscheidender Bedeutung in der Krebs-staging und Prognose. IBS Forscher stellten die Hypothese auf, dass die migrierten Krebszellen, muss ein alternativer Mechanismus, um zu überleben und zu wachsen in Lymphknoten, die anders ist, wo Sie beginnen.

Die Forscher verwendeten Tiermodellen mit Melanom und Brustkrebs, die als sehr wahrscheinlich verbreitete sich zunächst in die Lymphknoten. Mit dem Vergleich der Krebszellen gewachsen in den Lymphknoten mit denen gewachsen in den primären Standort, fanden die Forscher, dass die metastatischen Krebszellen in den Lymphknoten steigern die expression von Genen zu Fettsäuren abgebaut, um Energie zu produzieren, bekannt als Fettsäure-oxidation (FAO). In der Zwischenzeit, die Krebszellen wachsen am primären Standort fördern die expression von Genen des Glukose als Energiequelle genutzt werden (was allgemein bekannt ist als „Warburg-Effekt“.) Darüber hinaus fanden Sie auch, dass im Gegensatz zu anderen Organen, Lymphknoten sind Reich mit einer Vielzahl von Lipiden. Dr. Lee sagt, „Diese unerwarteten Ergebnisse gab mir starke zuversicht, dass die Lymphknoten metastasiertem tumor-Zellen bevorzugt verwenden Fettsäuren statt Glukose als Energiequelle in der lipid-rich-Lymphknoten-Mikrokosmos.“ Er bestätigt die Ergebnisse, die mit der fast vollständigen Unterdrückung von Lymphknoten-Metastasen durch die Behandlung eine klinisch getestete Fettsäure-oxidation inhibitor, Melanom oder Brustkrebs-tragenden Mäusen.

Die Forscher gefragt, was die intrazelluläre signal-verantwortlich für die Auslösung solch einer Anpassung des Stoffwechsels für die metastatischen Tumorzellen auf die Verwendung von Fettsäuren als Brennstoff. Mit den umfangreichen screening und Analysen, identifizierten Sie „yes-associated protein (YAP)“ ist ein entscheidender Treiber-Molekül für die Stimulation der Fettsäure-oxidation in der metastasierten Tumorzellen in Lymphknoten. Dr. Koh sagt, „zum Glück fanden Wir eine Verbindung zwischen diesem ungewöhnlichen metabolischen Anpassung und YAP-Aktivierung in die Lymphknoten metastasiertem Krebs Zellen. YAP-Aktivierung wurde auch in den metastatischen Lymphknoten von Patienten mit Melanomen.“

Um herauszufinden, die wichtigen stimulator für die YAP-Aktivierung im Lymphknoten-metastasierten Tumoren, die Forscher sahen in biologischen Proben. Sie enthüllt, dass die fülle der verschiedenen Galle-Säure-Spezies bekannt, um erkannt zu werden nur in der Leber und Darm-Trakt, wo Sie sich erleichtern diätetische Fett-Verdauung -war auffallend erhöhten in die Lymphknoten metastasiertem Melanom. Dr. Lee betont, „Es war sehr interessant, dass Gallensäuren sind hoch angesammelt in den metastasierten Lymphknoten, aber nicht in der gesunden Lymphknoten-oder primär-tumor.“ Die vorläufige Analysen deuten darauf hin die Lymphknoten metastasiertem tumor selbst kann produzieren Gallensäuren aktivieren können YAP und stimulieren das weitere Wachstum der Lymphknoten-metastasiertem tumor. „Es erfordert weitere, umfangreiche überprüfung an. Gallensäuren aus dem Blut-und Lymphfluss werden stark kumuliert in den Lymphknoten während der Metastasierung durch einen bestimmten Mechanismus“, so Dr. Koh Verwarnungen.

Krebszellen sind klüger, als wir erwarten in seiner Verbreitung im Körper. Dr. Koh sagt, „Diese Studie zeigt, wie Sie sich auf eine anspruchsvolle Umgebung wie Lymphknoten durch die Umstellung Ihre Energie-Quelle auf lokal vorkommende Moleküle wie Fettsäuren und Gallensäuren, um Ihren Weg zu anderen Organen.“ Therapien targeting FAO und YAP derzeit verfügbar sind oder aktiv entwickelt. Durch die Zeichnung auf dem link zwischen FAO /YAP und Lymphknoten-Metastasen fanden sich durch diese Studie, können die ärzte in der Lage sein, zu unterdrücken nachfolgenden entfernten Metastasen bei Patienten mit Melanom und Brustkrebs. Dr. Koh fügt hinzu, „Es ist definitiv garantiert weitere umfangreiche Untersuchungen bei Patienten mit metastasierendem Krebs, die vor klinischen Anwendungen.“