Wissenschaftler entdecken, wie high-Fett-Diät-Laufwerke Darmkrebs-Wachstum: Experimentelle Medikament verlangsamt das Fortschreiten der im Maus-Modell

Als Krebs-Tod-raten sinken insgesamt, haben die ärzte festgestellt, eine erschreckende Anomalie: Todesfälle von Darmkrebs bei Personen unter 55 zu sein scheinen, schleicht sich. Nach Angaben der American Cancer Society, Todesfälle in der jüngeren Gruppe stieg um 1 Prozent zwischen 2007 und 2016.

Eine neue Studie unter der Leitung von Salk-Institut Wissenschaftler vermuten, dass hoch-Fett-Diäten Kraftstoff Darmkrebs-Wachstum durch Störung des Gleichgewichts von Gallensäuren in den Darm und Auslösung ein hormonelles signal, können möglicherweise Krebszellen gedeihen. Die Ergebnisse, erschienen in Zell am Februar 21, 2019, könnte erklären, warum Darmkrebs, was kann Jahrzehnte dauern, sich zu entwickeln, wird gesehen, auch bei Jungen Menschen das aufwachsen in einer Zeit, als höher-fat-Diäten sind Häufig.

„Diese Studie bietet eine neue Möglichkeit, um niedrigere Entzündung, Wiederherstellung der intestinalen Gesundheit und drastisch reduziert tumor-progression“, sagt Professor Ronald Evans, Direktor der Gen-Expression Laboratory, Howard Hughes Medical Institute investigator und Inhaber der Salk ‚ s March of Dimes Stuhl in der Molekular-und Entwicklungsbiologie.

Die Forschung, durchgeführt in einem Maus-Modell zeigt auf, wie lebensstil und Genetik zusammen. Die Forscher fanden heraus, dass Tiere mit einer APC-mutation, die häufigste genetische mutation gefunden, die in Menschen mit Darmkrebs, Krebs entwickelt sich schneller, wenn gefüttert einem hohen Fett-Diät.

„Es könnte sein, dass, wenn Sie genetisch anfällig für Darmkrebs, so etwas wie eine high-fat Diät ist der zweite Treffer“, sagt Studie co-Autor Ruth Yu, ein Mitarbeiter-Forscher in der Gen-Expression Laboratory am Salk.

Der Darm und Dickdarm (Häufig pauschal als „gut“) sind hart arbeitende Organe. Wie Sie Essen, Ihr Darm braucht, um sich ständig regenerieren sein Futter rückgängig gemacht werden Schäden, die durch Verdauung Säuren. Um dies zu tun, der Darm beherbergt eine population von Stammzellen, die können wieder Auffüllen, Futter-Zellen, wenn nötig.

Wissenschaftler haben herausgefunden, dass Darmkrebs oft stammen von Mutationen in diesen Stammzellen. Die häufigsten Darmkrebs-linked mutation in einem gen namens APC, die in der Regel wirkt wie ein „tumor suppressor“ gen, weil es steuert, wie oft sich Zellen teilen. Mutationen im APC-gen entfernen können, dass die Kontrolle und ermöglichen, Zellen zu schnell teilen und zu Krebs werden.

In den letzten vier Jahrzehnten, Evans und seine Kollegen untersuchten die Rolle von Gallensäuren. (30 Arten von Gallensäuren herum schweben, die im Darm helfen, Nahrung zu verdauen und zu absorbieren Cholesterin, Fette und fettlöslichen Nährstoffe.) Unter den lab Entdeckungen war die Offenbarung, dass Gallensäuren senden hormonelle Signale an die intestinalen Stammzellen, die durch ein protein, genannt die “ Farnesoid X rezeptor (FXR). Für die neue Studie, die Forscher entdeckt, wie die high-fat-Diäten betreffen, hormonelle Signalisierung.

Studie der erste Autor Ting-Fu, Postdoc am Salk, begann Sie durch einen Hinweis in einem Maus-Modell mit einer APC-mutation. Diese Mäuse entwickeln, die frühe Anzeichen von Darmkrebs, so dass Sie beschlossen, monitor Gallensäure Ebenen in den Mäusen gleichzeitig. Sie entdeckt, dass die Typen von Gallensäuren bekannt für die Interaktion mit FXR stieg in der gleichen Zeit wie der Krebs-initiation — und dass die Anwesenheit von zusätzlichen Gallensäuren beschleunigt Fortschreiten.

„Wir sahen einen sehr dramatischen Anstieg der Krebs-Wachstum korreliert, Gallensäure,“ sagt Michael Downes, senior staff scientist bei Salk und co-entsprechenden Autor der Studie. „Unsere Experimente zeigten, dass die Aufrechterhaltung einer balance von Gallensäuren ist der Schlüssel zur Verringerung von Krebs-Wachstum.“

Die Forscher zeigten, dass die Fütterung in diesen Mäusen eine fettreiche Diät war wie hinzufügen von Brennstoff zum Feuer: high-fat-Ernährung erhöhte Konzentrationen von zwei spezifischen Gallensäuren, die dämpfen die Aktivität von FXR. Der Darm will sich selbst reparieren, und FXR hält der Prozess langsam, stetig und sicher ist. Wenn Gallensäuren hemmen FXR, eine Gruppe von Stammzellen, die beginnt, wächst schnell, und die Anhäufung von DNA-Schäden.

„Wir wussten, dass high-fat-Diäten und Gallensäuren waren beide Risikofaktoren für Krebs, aber wir hatten nicht erwartet zu finden, Sie waren beide beeinflussen FXR im Darm-Stammzellen“, sagt Annette Atkins, ein Mitarbeiter-Forscher am Salk und co-Autor der Studie.

Die Mäuse mit APC-Mutationen entwickelt gutartige Wucherungen genannte Adenome. Bei Menschen, die Adenome sind Häufig im Darm und werden routinemäßig entfernt, während Koloskopien. Diese Wucherungen in der Regel Jahrzehnte, bis die wiederum in Maligne Adenokarzinome. Doch die Adenome, die in diesen Mäusen schnell drehte Krebs gegeben, wenn high-fat-Diäten.

Endlich, mussten die Forscher fanden einen möglichen zellulären Mechanismus zu erklären, der Anstieg der Darmkrebs-Todesfälle bei jüngeren Menschen. Ihre Theorie ist, dass high-fat-Diäten haben häufiger geworden in den Vereinigten Staaten, mehr Menschen mit einer APC-mutation beschleunigen Sie Ihren Krebs Wachstum durch diese Diäten.

Als Nächstes wollen die Wissenschaftler testeten eine neue Krebs-Kampf-Waffe. Sie verwendet ein Molekül namens FexD, entwickelt an der Salk, zu aktivieren, FXR im Darm-Stammzellen. FexD erschien entgegenzuwirken, den Schaden, der durch einseitige Gallensäuren in beiden Maus-Orgel-Modelle und human colon cancer cell lines.

Während weitere Experimente müssen durchgeführt werden, bevor FexD ist in Menschen getestet, das team sagt, das Medikament hat einige vielversprechende Qualitäten: Sie erreichen den Dickdarm und es handelt nur auf FXR, so sollte es weniger Nebenwirkungen als andere Medikamente.

„Beim Darmkrebs gilt als ’nicht heilbar‘ Ting ‚ s arbeiten eröffnet eine völlig neue Grenze in das Verständnis und die Behandlung der Krankheit,“ sagt Evans.